Improving Brain Arteriovenous Malformation Cure with Local Injectable Anti-Angiogenic Nanoparticle Embolization Biomaterials

Cílem projektu ACTION BRAIN je vyvinout inovativní systém bezpečné a udržitelné konstrukce (SSbd), otevřenou vědu a předvídavé inovace. řízení s cílem dosáhnout pokroku v oblasti nových injekčních biomateriálů pro terapeutickou mikroembolizaci například mozkových malformací. s ohledem na jeho úplné LCA, včetně společenské a ekonomické LC. Materiál vychází ze současných klinických mikroembolizačních materiálů. obohacený o ionizovatelné lipidové nanočástice (iLNP) nesoucí rapamycin/trametinib pro pomalé a lokální uvolňování antiagregačních látek. léků a nanočásticemi oxidu ceru (CeO2NPs) jako bezpečnou a radioaktivní kontrastní látkou pro radionaváděnou aplikaci. To má být aplikovány na mozkové arteriovenózní malformace (bAVM), což jsou spleti dysplastických mozkových tepen a žil, které se sbíhají na cévního nidusu bez normálního mozkového parenchymu. Vysoký průtok krve v dysplastických cévách zvyšuje riziko prasknutí, což způsobuje zejména u mladých jedinců, což často vede ke špatným výsledkům, protože žádný terapeutický přístup není zcela účinný. účinný bez přidružených komplikací. Nedávné objevy ukazují na změněnou expresi signalizace regulující proliferaci molekul, včetně drah mTOR a KRAS, což znamená, že cílená terapie modulující tyto dráhy by mohla potenciálně zvrátit abnormální růst cév. Navzdory účinnosti rapamycinu a trametinibu při indukci apoptózy v kultivovaných buňkách z u pacientů s bAVM je jejich klinické použití omezené kvůli jejich systémovým nežádoucím účinkům. Perorální nebo intravenózní formulace nejsou doporučují. V současné době používané embolizační polymery navíc obsahují mikročástice tantalu, které zajišťují CT rentgenový kontrast, který je nezbytný k přímému vstřikování embolizační tekutiny mikrokatétrem do AVM. Navrhujeme nahradit je nanočásticemi oxidu ceru, které sníží dávku, zvýší rozlišení a budou působit protizánětlivě a antiangiogenně. účinky.